Το alirocumab θα είναι διαθέσιμο σε 2 δόσεις έναρξης (75 mg και 150 mg) για αυτο-χορήγηση ανά δύο εβδομάδες

Παρίσι και Tarrytown, Νέα Υόρκη – 28 Σεπτεμβρίου 2015 –Η Sanofi και η RegeneronPharmaceuticals, Inc. ανακοίνωσαν  ότι το alirocumab έλαβε έγκριση κυκλοφορίας στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της «κακής» χοληστερόλης, γνωστής ως LDLχοληστερόλης, σε συγκεκριμένους ενήλικες ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία.

Το alirocumabείναι ο μόνος εγκεκριμένος στην ΕΕ αναστολέας της PCSK9 (proproteinconvertasesubtilisin/kexintype 9) που είναι διαθέσιμος σε 2 δόσεις έναρξης (75 mg και 150 mg) και χορηγείται υποδορίως με μιαένεση του 1mL μία φορά κάθε 2 εβδομάδες. Τοalirocumab θα είναι διαθέσιμο σε προγεμισμένη συσκευή (πένα)της μιας δόσης για χρήση από τους ίδιους τους ασθενείς.

«Η διαθεσιμότητα του alirocumab σε 2 διαφορετικές δοσολογίες επιτρέπει μεγαλύτερη ευελιξία. Στην καθημερινή κλινικήπρακτική, αυτό θα σημαίνει ότι θα επιτρέψει στους ιατρούς να προσαρμόζουν τη θεραπεία με βάση τις ξεχωριστές ανάγκες για μείωση της LDL χοληστερόληςτου κάθε ασθενή», δήλωσε ο MichelFarnier, M.D., Ph.D., PointMedical, Dijon, France.«Στις κλινικές μελέτεςΦάσης 3, η πλειοψηφία των ασθενών που ξεκίνησαν με τη χαμηλότερη δόση (75 mg) τουalirocumabπέτυχαν τους επιθυμητούς στόχουςτων επιπέδων της LDLχοληστερόλης, και παρέμειναν σε θεραπεία με αυτή τη δόση καθ’ όλη τη διάρκεια της αξιολόγησης.»

H Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το alirocumab για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με πρωτοπαθήυπερχοληστερολαιμία(ετερόζυγηοικογενή (HeFH) και μη οικογενή) ή μεικτή δυσλιπιδαιμία, ως συμπληρωματική θεραπεία στη δίαιτα:α) σε συνδυασμό με μία στατίνη ή στατίνη και άλλες υπολιπιδαιμικές θεραπείες σε ασθενείς που δεν μπορούν να επιτύχουν το στόχο για την LDLχοληστερόλη με τη μέγιστη ανεκτή δόση μίας στατίνης ή β) μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλες υπολιπιδαιμικές θεραπείες σε ασθενείς οι οποίοι έχουν δυσανεξία στις στατίνες ή στους οποίους η χορήγησηστατίνης αντενδείκνυται. Η επίδραση του alirocumab στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνητότητα δεν έχει προσδιοριστεί ακόμη.

Η υψηλή χοληστερόλη είναι μια σημαντική πηγή ανησυχίας όσον αφορά στην Υγεία για την Ευρώπη. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), η Ευρώπη έχει το υψηλότερο κατά κεφαλήν ποσοστό υψηλής χοληστερόλης στον κόσμο (54%), ακολουθούμενη από την Αμερική (48%). Η υψηλή LDL χοληστερόλη αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τα καρδιαγγειακά νοσήματα (CVD), τα οποία παραμένουν η κύρια αιτία θανάτου σε όλον τον κόσμο.Δυστυχώς, παρά την ύπαρξη καθιερωμένης αγωγής, συμπεριλαμβανομένωντων στατινών και/ή άλλων θεραπειών μείωσης των λιπιδίων, πολλοί Ευρωπαίοι εξακολουθούν να έχουν ανεπαρκώς ελεγχόμενη LDLχοληστερόλη συμπεριλαμβανομένων εκείνωνμε ετερόζυγηοικογενήυπερχοληστερολαιμία, υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο ή/και ατόμωνμε ιστορικόδυσανεξίας στις στατίνες. Για ορισμένους από αυτούς τους ασθενείς, απαιτούνται πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για την επιθετικότερη μείωση της χοληστερόλης.

«Το κλινικό μας πρόγραμμα επικεντρώθηκε σε ασθενείς με υψηλές ακάλυπτεςανάγκες, οι περισσότεροι από τους οποίους ήταν στη μέγιστη ανεκτή δόση με στατίνεςή/και σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων», δήλωσε ο OlivierBrandicourt, M.D., ChiefExecutiveOfficer, Sanofi. «Ήταν πολύ σημαντικό για εμάς να παρατηρούμεπως ηπλειοψηφία αυτών των ασθενών, οι περισσότεροι από τους οποίους συνέχιζαν να έχουν πολύ υψηλή LDL χοληστερόλη παρά τη θεραπεία με άλλα υπολιπιδαιμικά φάρμακα, ήταν πλέον σε θέση να επιτύχουν τα επιθυμητά επίπεδα χοληστερόλης μέσα σε λίγες εβδομάδες από την προσθήκη του alirocumabστην καθιερωμένη τους θεραπεία.»

Η άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή βασίζεται σε στοιχεία από τις 10 πιλοτικές δοκιμές Φάσης 3 του προγράμματοςODYSSEY, συμπεριλαμβανομένωντων πέντε ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο και των πέντε ελεγχόμενων με εζετιμίμπη. Όταν το alirocumab προστέθηκε στην καθιερωμένη θεραπεία, η οποία περιελάμβανε τη μέγιστη ανεκτή δόση στατινών, τα δεδομένα έδειξαν σταθερή, ισχυρή μείωση της LDLχοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή την εζετιμίμπη. Όλες οι δοκιμές πέτυχαν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας,επιφέροντας σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις σε σχέση με την αρχική τιμή της LDLχοληστερόλης την 24^ηεβδομάδα, σε σύγκρισημε το εικονικό φάρμακο ή την εζετιμίμπη. Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, ημέση τιμή μείωσης της LDLχοληστερόλης σε σχέση με την αρχική τιμή την 24^ηεβδομάδα για το alirocumab κυμάνθηκε μεταξύ 46%-61%. Στην ελεγχόμενη με εζετιμίμπηκλινική μελέτημε την προσθήκη alirocumabστις στατίνες, η μέση μεταβολή των επιπέδων της LDL χοληστερόλης σε σχέση με την αρχική τιμήήταν 51% κατά την 24^ηεβδομάδα. Στις μελέτεςμε εζετιμίμπη σε ασθενείς που δε λάμβανανστατίνες, η μέσημείωση της LDLχοληστερόλης σε σχέση με την αρχική τιμή στους ασθενείς που λάμβαναν alirocumab κυμαινόταν μεταξύ 45%-47% κατά την 24^ηεβδομάδα.Επιπλέον, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς σε θεραπεία με alirocumabπέτυχαν επίπεδαLDLχοληστερόλης χαμηλότερα από 70 mg/dLσε σύγκριση με εκείνους που λάμβανανεικονικό φάρμακο ή εζετιμίμπητην 12^η και 24η εβδομάδα.

«Είμαστε ικανοποιημένοι που μπορούμε πλέον να διαθέσουμε το alirocumabστους Ευρωπαίους ασθενείς που έχουν ανάγκη από περαιτέρω μείωση της LDLχοληστερόλης τους»δήλωσε ο Leonard S. Schleifer, M.D., Ph.D., Founder, President, andChiefExecutiveOfficer, Regeneron.«Η έγκριση αυτή κατέστη δυνατή χάρη στο επιστημονικό μας προσωπικό, που με την καινοτόμο σκληρή δουλειά του μετέτρεψε μια ανακάλυψη της γενετικής σε ένα σημαντικό νέο φάρμακο, καθώς επίσης και στην αφοσίωση χιλιάδων ερευνητών και συμμετεχόντων ασθενών»

Σε οκτώ κλινικές μελέτεςοι ασθενείςξεκίνησαναρχικά με alirocumabτων 75 mg κάθε δύο εβδομάδες, και τη 12η εβδομάδα η δόση τους τιτλοποιήθηκεστα 150 mg κάθε δύο εβδομάδες όπου ήταν απαραίτητο ώστε να επιτύχουν,βάσει πρωτοκόλλου,τα επίπεδα-στόχο της LDLχοληστερόλης τους. Στους ασθενείς που αρχικά ξεκίνησανμε alirocumab 75 mg κάθε δύο εβδομάδες, παρατηρήθηκε την 12^η εβδομάδα μέση μείωση της LDLχοληστερόληςαπό την αρχική τιμή κατά 44,5%-49%. Η πλειοψηφίατων ασθενών πέτυχε τουςπροκαθορισμένους στόχους της LDLχοληστερόλης τους με τη δόση των 75 mg, και παρέμεινε σε θεραπείασε αυτή τη δόση. Σε δύο άλλες μελέτες όπου οι ασθενείς που αρχικά ξεκίνησανμεalirocumab 150 mg κάθε δύοεβδομάδες, η μέση μείωση της LDLχοληστερόλης από την αρχική τιμή ήταν 63% κατά τη 12^ηεβδομάδα. Στην ODYSSEYLONGTERM, τη μεγαλύτερημέχρι σήμερα μελέτη Φάσης 3 για τηναξιολόγηση του alirocumabελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο οι μειώσειςτης LDLχοληστερόληςδιατηρήθηκανγια διάστημα 78 εβδομάδων.

Η επίδρασητου alirocumabστη μείωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων ερευνάται στη συνεχιζόμενη μελέτη ODYSSEYOUTCOMES, με τα πρώτα αποτελέσματα να αναμένονται το 2017. Σε προκαθορισμένες τελικές αναλύσεις της μελέτης ODYSSEYLONGTERM,επιβεβαιωμένα σοβαρά καρδιαγγειακάσυμβάματα,αναφέρθηκαν στο 1,7% των ασθενώνπου έλαβανalirocumab και στο 3,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα ποσοστά κινδύνου υπολογίστηκαν εκ των υστέρων· HR = 0,52 (95% CI, 0,31-0,90). Σε προκαθορισμένες αναλύσεις συγκεντρωτικών μελετών Φάσης3, σημαντικά καρδιαγγειακά συμβάματα αναφέρθηκαν στο 1,6% των ασθενών που λάμβαναν alirocumab και στο 1,8% των ασθενών που συμμετείχαν στην ομάδα ελέγχου, η οποία λάμβανε είτε εικονικό φάρμακο είτε εζετιμίμπη (HR = 0,81, 95% CI, 0,52-1,25).

Σε όλες τις μελέτεςΦάσης 3 η θνησιμότητα ανεξαρτήτως αιτίας ήταν 0,6% στην ομάδα που λάμβανε alirocumab και 0,9% στηνομάδα ελέγχου, με τα καρδιαγγειακά συμβάματανα αποτελούν την κύρια αιτία θανάτου στην πλειοψηφία των ασθενών αυτών.

Στις κλινικές μελέτες, τοalirocumab ήταν καλά ανεκτό, με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών (6% με alirocumab έναντι 4% με εικονικό φάρμακο) ήταν η τοπική αντίδραση στο σημείο της έγχυσης που περιελάμβανε ερύθημα/ερυθρότητα, φαγούρα και πρήξιμο ή πόνο/ευαισθησία στο σημείο της ένεσης. Οι περισσότερες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσηςήταν παροδικές και ήπιας έντασης. Το ποσοστό διακοπής της θεραπείας λόγωτοπικών αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης ήταν συγκρίσιμο μεταξύ των δύο ομάδων (0,2%στις ομάδες του alirocumab και 0,3%στις ομάδες ελέγχου). Άλλες κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν συχνότερα στην ομάδα που λάμβανε alirocumabσε σχέση με εκείνη που λάμβανε εικονικό φάρμακο περιλαμβάνουν προβλήματαστην ανώτερη αναπνευστική οδό και κνησμό.

Τον Ιούλιο, οι εταιρείες ανακοίνωσαν ότι το alirocumab εγκρίθηκε για χρήση στις ΗΠΑ ως συμπληρωματική θεραπεία στη δίαιτακαι ως θεραπεία με στατίνες στημέγιστη ανεκτή δόση γιαενήλικες μεετερόζυγηοικογενήυπερχοληστερολαιμία ή κλινική αθηρωματικήκαρδιαγγειακή νόσο, οι οποίοι χρήζουν επιπλέον μείωσης της LDLχοληστερόλης. Η επίδραση του alirocumab στη νοσηρότητα και θνησιμότητα από καρδιαγγειακά συμβάματαδεν έχει ακόμα προσδιορισθεί.

Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον γρήγορο προσδιορισμό νέωνπληροφοριώνασφαλείας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν οποιαδήποτε εικαζόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια.