H αξιολόγηση της κλινικά σημαντικής ανταπόκρισης στην απρεμιλάστη στις μελέτες ESTEEM 1 και 2 πραγματοποιήθηκε με ένα συνδυαστικό εργαλείο που προέκυψε από τις κλίμακες ΣυνολικήςΕκτίμησης του Ιατρού και της Περιοχής Επιφάνειας Σώματος (Physician’s Global Assessment and Body Surface Area, PGAxBSA). 2

Τα μακροχρόνια αποτελέσματα ασφάλειας της απρεμιλάστης, του από του στόματος εκλεκτικού αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης4 (PDE4), από κλινικές μελέτες που βρίσκονται σε εξέλιξη, παρουσιάστηκαν στο Ετήσιο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Ακαδημίας Δερματολογίας και Αφροδισιολογίας (European Academy of Dermatology and Venereology – EADV) στη Βιέννη, όπως ανακοίνωσε η εταιρεία Celgene International Sàrl, θυγατρική εταιρεία της Celgene Corporation (NASDAQ: CELG).

 

Συγκεκριμένα, παρουσιάστηκαν αναλύσεις συγκεντρωτικών δεδομένων ασφαλείας διάρκειας 156 εβδομάδων (3 ετών) από τις μελέτες ESTEEM 1 και 2 και PALACE 1-3, στις οποίες είχαν ενταχθεί ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή κατά πλάκας ψωρίαση(ESTEEM) και ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα (PALACE), οι οποίοιλάμβαναν θεραπεία με απρεμιλάστη 30 mg δύο φορές ημερησίως. Οι ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα λάμβαναν απρεμιλάστη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με συγχορηγούμενα τροποποιητικά της νόσου αντιρρευματικά φάρμακα (DMARDs), συμπεριλαμβανομένης της μεθοτρεξάτης.

 

Ο Volker Koscielny, MD, HeadofMedicalAffairs της Celgene στην Ευρώπη, δήλωσε: «Η ψωρίαση είναι μία σύνθετη και πολύπλευρη χρόνια πάθηση, γεγονός που καθιστά την αντιμετώπισή της μία θεραπευτική πρόκληση. Επιπροσθέτως, ένας σημαντικός αριθμός ασθενών θα αναπτύξει στη συνέχεια ψωριασική αρθρίτιδα. Τα σωματικά συμπτώματα και ο αντίκτυπος της νόσου εκτείνονται πέραν της προσβολής του δέρματος. Κατά συνέπεια, διάφοροι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των εξατομικευμένων αναγκών του κάθε ασθενούς, θα πρέπει να λαμβάνονται υπ’ όψιν κατά την αξιολόγηση των κατάλληλων θεραπευτικών επιλογών. Με περισσότερους από 100.000 ασθενείς παγκοσμίωςνα έχουν λάβει απρεμιλάστη από την έγκρισή της έως σήμερα3, είναι σημαντικό να τονιστεί το προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητάς της σε αυτή τη συνδυαστική ανάλυση δεδομένων τριών ετών για την ψωρίαση και την ψωριασική αρθρίτιδα».

Στη συγκεντρωτική ανάλυση ασφαλείας έως και τις 16 εβδομάδες συμπεριλήφθηκαν 2.242 ασθενείς (εικονικό φάρμακο: n=913, APR30 n=1.329), με 1.905 ασθενείς (3.527,5 έτη ασθενών) να έχουν λάβει απρεμιλάστη για διάστημα έως και 156 εβδομάδες.¹

 

Και στα δύο προγράμματα μελετών, στις 16 εβδομάδες παρακολούθησης, οι πιο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητεςενέργειες (ΑΕ) (≥5%των ασθενών) μεταξύ των ασθενών που λάμβαναν απρεμιλάστη ήταν διάρροια, ναυτία, κεφαλαλγία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και ρινοφαρυγγίτιδα. Τα περισσότερα περιστατικά διάρροιας/ναυτίας ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας, εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων χορήγησης της απρεμιλάστης και σε γενικές γραμμές υποχώρησαν μέσα σε έναν μήνα.1

 

Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας με απρεμιλάστη εξαιτίας της διάρροιας και της ναυτίας ήταν 1,3% και 1,7% αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 0 έως ≤52 της περιόδου έκθεσης στη θεραπεία και 0% και για τις δύο ΑΕ κατά τη διάρκεια των >104 έως≤156 εβδομάδων.⁴

 

Το προσαρμοσμένο στην έκθεση ποσοστό εμφάνισης (Exposure-Adjusted Incidence Rates, EAIR)(EAIR/100 έτη ασθενών) των ΑΕ, των σοβαρών ΑΕ και των διακοπών της θεραπείας που οφείλονταν σε ΑΕ δεν αυξήθηκε με την αυξανόμενη αθροιστική έκθεση στην απρεμιλάστη κατά τη διάρκεια της περιόδου έκθεσης (0 έως ≥156 εβδομάδες, 3.527,5 έτη ασθενών),γεγονός που επιβεβαιώθηκε από την αξιολόγηση των ποσοστών με βάση την έκθεση ανά έτος.1

 

Η συχνότητα εμφάνισης (EAIR/100 έτη ασθενών) μειζόνων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE), κακοηθειών και σοβαρών λοιμώξεων για τους ασθενείς που λάμβαναν απρεμιλάστη ήταν συγκρίσιμη με εκείνη των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο για διάστημα έως και 16 εβδομάδες και παρέμεινε χαμηλή με την παρατεταμένη έκθεση.Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ευκαιριακές λοιμώξεις ή κλινικά σημαντικές επιδράσεις στις εργαστηριακές μετρήσεις.1

 

Τα ποσοστά κατάθλιψης ή αυτοκτονικότητας δεν αυξήθηκαν με την αυξανόμενη αθροιστική μακροχρόνια έκθεση στην απρεμιλάστη. Οι περισσότεροι ασθενείς που λάμβαναν απρεμιλάστη διατήρησαν το σωματικό βάρος τους με απώλεια εντός του 5% του αρχικού τους βάρους, με το 21,1% να εμφανίζει απώλεια σωματικού βάρους >5% στο διάστημα των 156 εβδομάδων της περιόδου έκθεσης στην απρεμιλάστη. Το ποσοστό διακοπής της θεραπείας λόγω απώλειας σωματικού βάρους ήταν χαμηλό.⁴

 

Επίσης, μία αναδρομική ανάλυση των αποτελεσμάτων από τις μελέτες ESTEEM 1 και 2 εξέτασε τη δυναμική ενός εναλλακτικού εργαλείου για τη μέτρηση της βαρύτητας της νόσου στην ψωρίαση. Η βελτίωση στη βαθμολογία του Δείκτη Έκτασης και Σοβαρότητας της Ψωρίασης (PsoriasisAreaandSeverityIndex, PASI) παραμένει η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μέθοδος αξιολόγησης της σοβαρότηταςτόσο στην κλινική έρευνα όσο και στην κλινική πράξη. Ωστόσο, ο συγκεκριμένοςΔείκτης έχει περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένων της πολυπλοκότητας της βαθμολογίας και της έλλειψης προσαρμοστικότητας στις αλλαγές, γεγονός που επισημαίνει την ανάγκη βελτίωσης του τρόπου αξιολόγησης των ασθενών με ψωρίαση.²

 

Ο συνδυασμός της Συνολικής Εκτίμησης του Ιατρού (Physician’sGlobalAssesment – PGA) και τηςΠεριοχής Επιφάνειας Σώματος (BodySurfaceArea-BSA) – το συνδυαστικό εργαλείο PGAxBSA – είναι μία απλή μέθοδος αξιολόγησης που μετρά ουσιώδεις κλινικές ανταποκρίσεις των ασθενών με ψωρίαση στις μελέτες ESTEEM, συμπεριλαμβανομένης της ελάχιστης ενεργότητας της νόσου, και είναι ευαίσθητη στην αλλαγή ως προς τη σοβαρότητα της νόσου.²

Η Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέφρασε θετική γνωμοδότηση, συνιστώντας την υπό όρους έγκριση της ιξαζομίμπης σε μορφή καψακίων σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη για την θεραπευτική αντιμετώπιση ενήλικων ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία. Εφόσον η Ευρωπαϊκή Επιτροπή επικυρώσει την γνωμοδότηση της CHMP και χορηγηθεί η έγκριση, η ιξαζομίμπη θα είναι ο πρώτος και μοναδικός από του στόματος αναστολέας πρωταεασώματος που θα έχει εγκριθεί για χρήση στον Ευρωπαϊκό Οικονομικό Χώρο, ο οποίος περιλαμβάνει τα 28 κράτη-μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης καθώς και τη Νορβηγία, το Λιχτενστάιν και την Ισλανδία.

 

Ο Eric Low, Διευθύνων Σύμβουλος του Myeloma UK και Μέλος του Διοικητικού Συμβουλίου του Myeloma Patients Europe, δήλωσε: «Αυτά είναι σπουδαία νέα και μια πολύ θετική εξέλιξη για τους ασθενείς με μυέλωμα στην Ευρώπη. Η βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου σε αυτό το δύσκολο ως προς την αντιμετώπιση στάδιο του μυελώματος είναι σημαντική. Εκτός από την αποτελεσματικότητα της ιξαζομίμπης σε αυτή την ομάδα ασθενών που έχουν υποτροπιάσει ή/και είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία, το διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας και η χορήγησή της από το στόμα κάνει την ιξαζομίμπη μια πολύ ευπρόσδεκτη νέα θεραπευτική επιλογή για αυτή τη σοβαρή νεοπλασία».

 

 

Τα δεδομένα από την βασική μελέτη Φάσης 3 TOURMALINE-MM1 αποδεικνύουν ότι η προσθήκη της  ιξαζομίμπης στην λεναλιδομίδη και την δεξαμεθαζόνη εξασφαλίζει σημαντική βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου κατά τη σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών. Οι ασθενείς συνεχίζουν να λαμβάνουν θεραπεία ως την εξέλιξη της νόσου στη μελέτη, ενώ σχεδιάζονται πρόσθετες αξιολογήσεις σχετικά με τις μακροπρόθεσμες εκβάσεις όπως η συνολική επιβίωση.

 

Ο Philippe Moreau, MD, Επικεφαλής του Τμήματος Αιματολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Ναντ στη Γαλλία, δήλωσε: «Η ετερογένεια του πολλαπλού μυελώματος σημαίνει ότι είναι πολύ σημαντικό για τους ασθενείς και τους ιατρούς να έχουν πρόσβαση σε μια ποικιλία θεραπευτικών επιλογών, οπότε πολλοί ιατροί περιμένουν με ανυπομονησία τη δυνατότητα προσθήκης της ιξαζομίμπης στο θεραπευτικό μας οπλοστάσιο. Τα κλινικά δεδομένα υποστηρίζουν ισχυρά τη χρήση της ιξαζομίμπης σε ασθενείς που έχουν υποτροπιάσει ή/και είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία, με παράλληλη εξασφάλιση των πλεονεκτημάτων ενός τριπλού θεραπευτικού σχήματος που λαμβάνεται από το στόμα στο σύνολό του. Στη μελέτη TOURMALINE–MM1, το θεραπευτικό σχήμα της ιξαζομίμπης εμφάνισε σημαντική βελτίωση κατά 35% της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου σε σύγκριση με το θεραπευτικό σχήμα του εικονικού φαρμάκου».

 

Ο Christophe Bianchi, M.D., Πρόεδρος της Takeda Oncology, δήλωσε: «Η σημερινή θετική γνωμοδότηση της CHMP για την υπό όρους έγκριση της ιξαζομίμπης είναι ένα σημαντικό πρώτο βήμα για την εξασφάλιση αυτής της θεραπείας σε έναν πληθυσμό ασθενών με υποτροπή ή/και ανθεκτικότητα στη θεραπεία στους οποίους υπάρχει σημαντικό θεραπευτικό κενό. Οι επί του παρόντος εγκεκριμένοι αναστολείς πρωτεασώματος είναι διαθέσιμοι μόνο μέσω ενέσεων και εγχύσεων δύο φορές εβδομαδιαίως, στοιχείο που μπορεί να προσθέσει υλικοτεχνική επιβάρυνση στους ασθενείς και στους φροντιστές τους, οι οποίοι ήδη βρίσκονται αντιμέτωποι με μια δύσκολη νόσο. Ελπίζουμε ότι η αποτελεσματικότητα, η άνεση και το διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας αυτής της καινοτόμου θεραπείας μπορεί να επιτρέψει την παρατεταμένη διάρκεια της θεραπείας, η οποία έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τις εκβάσεις των ασθενών. Εκφράζουμε τις ευχαριστίες μας στους ασθενείς και τους ερευνητές για τη συμμετοχή τους στη μελέτη TOURMALINE–MM1 για την επέκταση των γνώσεών μας σχετικά με τα οφέλη της ιξαζομίμπης ».

 

Για την υπό όρους έγκριση, η Takeda θα πρέπει να καταθέσει ενημερώσεις μετά την έγκριση σχετικά με τις αναλύσεις ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της μελέτης TOURMALINE-MM1 και κάποιων άλλων μελετών που βρίσκονται ήδη σε εξέλιξη για την διαπίστωση των μακροπρόθεσμων επιπτώσεων της θεραπείας.

 

Η ιξαζομίμπη έλαβε την πρώτη έγκρισή του από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2015 μετά από έλεγχο κατά προτεραιότητα. Στις ΗΠΑ, έχει ένδειξη για χρήση σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη για τη θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία. Έχοντας ήδη εγκριθεί για χρήση στις ΗΠΑ, τον Καναδά, το Ισραήλ και τη Βενεζουέλα, η ιξαζομίμπη υποβάλλεται επίσης σε έλεγχο για έγκριση από αρκετές ρυθμιστικές αρχές σε όλο τον κόσμο. Η θετική γνωμοδότηση της CHMP για την υπό όρους έγκριση της ιξαζομίμπης θα εξεταστεί τώρα από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή.

Η Actelion ανακοίνωσε την έναρξη ενόςκλινικού προγράμματος Φάσης ΙΙ με έναν νέο διπλό ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης (DORA) σε ασθενείς με αϋπνία.

Η απόφαση για την έναρξη του προγράμματος Φάσης II βασίζεται σε άριστα δεδομένα που συλλέχθηκανκατά τη διάρκεια του πρoκλινικού και κλινικού προγράμματοςΦάσης Ι, καθώς και στην πλήρη κατανόηση των δυνατοτήτων του διπλού ανταγωνιστή των υποδοχέων της ορεξίνης σε σχέση με την αποτελεσματικότητα και την αρχιτεκτονική του ύπνου. Οι πληροφορίες που συγκεντρώθηκαν σχετικά με το βέλτιστο προφίλ του διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης (DORA) έχουν οδηγήσει στην ανακάλυψη μιας ουσίας που επιδεικνύει ταχεία έναρξη της δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στη φυσιολογική αρχιτεκτονικήτου ύπνου σε πειραματόζωα. Τα δεδομένα από ένα εκτεταμένο πρόγραμμαΦάσης Ι έχουν επιβεβαιώσει το βέλτιστο φαρμακοκινητικό και φαρμακοδυναμικό προφίλ για τη χρήση αυτής της ουσίας ως φάρμακο για τον ύπνο,όπως επίσης και την εξαιρετική ασφάλεια και ανοχή.

OJean-Paul Clozel, MD και CEO της Actelionσχολίασε: «Η αϋπνία δεν αποτελεί ένααπλό πρόβλημα που αφορά μόνο στον καθημερινό τρόπο ζωής, αλλά μια ιατρική πάθηση που μπορεί να επηρεάσει τη σωματική, ψυχική και κοινωνική μας υγεία. Η Actelion έχει πλούσια εμπειρία με τους διπλούς ανταγωνιστέςτωνυποδοχέωνορεξίνης, έχοντας δείξει πως αυτός ο μηχανισμός μπορεί να αποκαταστήσει το φυσιολογικό ύπνο. Οι προσπάθειες ανακάλυψης νέων φαρμάκων της Actelion έχουν πλέον οδηγήσει σε ένα φαρμακευτικό μόριο που θα μπορούσε ναδράσει σε αυτόν τον μηχανισμό. Ονέος μας διπλός ανταγωνιστής του υποδοχέα της ορεξίνης (DORA)αποτελεί εξαιρετικό παράδειγμα του πως η ανακάλυψη καινοτόμων φαρμάκων δημιουργεί σημαντικές δυνατότητες.»

 

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΦΑΣΗΣ ΙΙ

Το πρόγραμμα Φάσης II αποτελείται από δύο μελέτες, από τις οποίες η μία αφορά σε ενήλικες και η άλλη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει την επίδραση του διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης της Actelion στη διατήρηση και την έναρξη του ύπνου έναντιεικονικού φαρμάκου, αξιολογώντας παράλληλα την υπολειμματική του δράση και τηνλειτουργική ικανότητατην επόμενη ημέρα. Η μελέτη των ενηλίκων θα περιλαμβάνει επίσης ένα ενεργό σκέλος αναφοράς με ζολπιδέμη, καθώς πρόκειται για την πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη θεραπεία για την αϋπνία που στοχεύει στους υποδοχείς GABA-A. Και οι δύο μελέτες θα προσφέρουν πληροφορίες σχετικά με την αρχιτεκτονική και την ποιότητα του ύπνου.

Η πρώτη μελέτη είναι μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, μεσκέλος ενεργού φαρμάκου, παράλληλων ομάδων,δόσης-απόκρισης,με στόχο τηναξιολόγησητης αποτελεσματικότηταςκαι ασφάλειας του νέου διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης της Actelion (DORA). Η μελέτη αναμένεται να ξεκινήσει το 4ο τρίμηνο του 2016, στοχεύοντας στη συμμετοχή περίπου 300 ενηλίκων ασθενών που έχουν διαγνωστεί με αϋπνία. Η μελέτη θα περιλαμβάνει 6 θεραπευτικά σκέλη: θεραπεία με εικονικό φάρμακο, θεραπεία με ζολπιδέμη και θεραπεία με 5, 10, 25, και 50mg του διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης (DORA) της Actelion. Η διάρκεια της θεραπείας θα είναι4 εβδομάδες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι ο χρόνος αφύπνισης μετά την έναρξη του ύπνου (Wake-timeafterSleepOnset -WASO) κατά τις ημέρες 1 & 2.

Η δεύτερη μελέτη είναι μία πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη δόσης-απόκρισης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του νέου διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης της Actelion (DORA). Η μελέτη αυτή αναμένεται επίσης να ξεκινήσει το 4ο τρίμηνο του 2016 με στόχο τη συμμετοχή περίπου 50 ηλικιωμένων ασθενών που έχουν διαγνωσθεί με αϋπνία. Η μελέτη έχει σχεδιαστεί με 5 επίπεδα ελέγχου και 5 σκέλη θεραπείας: θεραπεία μεεικονικό φάρμακο και θεραπεία με 5, 10, 25 και 50mg του διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης της Actelion (DORA). Η διάρκεια της θεραπείας σε κάθε περίοδο θα είναι 2 ημέρες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι ο χρόνος αφύπνισης μετά την έναρξη του ύπνου (Wake-timeafterSleepOnset -WASO) κατά τις ημέρες 1 & 2.

Δευτερεύοντες στόχοι των δύο μελετών αποτελούν η αξιολόγηση της επίδρασης του νέου διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης της Actelion (DORA) έναντι του εικονικού φαρμάκουστην υποκειμενική αξιολόγηση του χρόνου έως το σταθερό ύπνο (Latency to Persistent Sleep – LPS), στην υποκειμενική αξιολόγηση του χρόνου έως την έναρξη του ύπνου  (Subjective Latency to Sleep Onset – sLSO), καθώς και στην υποκειμενική εκτίμηση του χρόνου  αφύπνισης μετά την έναρξη του ύπνου (sWASO). Επίσης,  θα αξιολογηθούν η ασφάλεια και η ανοχή.

Ο Guy Braunstein, MD και επικεφαλής της Παγκόσμιας Κλινικής Ανάπτυξης της Actelion, σχολίασε: «Σε λιγότερο από ένα χρόνο, έχουμε αξιολογήσει αυτό το πολλά υποσχόμενο μόριομέσω ενός κλινικού προγράμματος Φάσης Ι, το οποίο μας προσέφερε έναν πλούτο δεδομένων. Τοφαρμακοκινητικό και φαρμακοδυναμικό προφίλ υποδηλώνουν ότι το φαρμακευτικό μόριο της Actelionπροσφέρει το βέλτιστο συνδυασμό επιθυμητού αποτελέσματος για τον ύπνο και μειωμένης επίδρασης στηνλειτουργική απόδοση την επόμενη ημέρα. Το πρόγραμμα Φάσης ΙΙ θα πρέπει να παρέχει τα δεδομένα που απαιτούνται για τον σχεδιασμό ενός προγράμματος Φάσης ΙΙΙ που θα επιτρέψειτη διαφοροποίηση αυτού του νέου φαρμάκου.»

Η Martine Clozel, MD και Επιστημονική Διευθύντρια, κατέληξε: «Έχοντας κατανοήσειτις δυνατότητες που μπορεί να προσφέρει ένας διπλός ανταγωνιστής του υποδοχέα της ορεξίνης, διαθέτουμεπλέον πολύ ισχυρά κίνητρα για να συνεχίσουμε τις προσπάθειες ανακάλυψης φαρμάκων. Λαμβάνοντας υπόψη όσα έχουμε μάθει από την έρευνά μας και από τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα, ήμασταν σε θέση να προσδιορίσουμε το βέλτιστο προφίλ ενός νέου διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης (DORA). Είναι αξιοσημείωτο ότι αναζητούσαμε μια πολύ ισχυρή ένωση με γρήγορη έναρξη και διάρκεια δράσης που δεν υπερέβαινε τον φυσιολογικό βραδινό ύπνο. Έχοντας θεσπίσειισχυρά κριτήρια επιλογής, πιστεύουμε ότι έχουμε δημιουργήσει και επιλέξει τοβέλτιστο φαρμακευτικό μόριο προκειμένου να μεταμορφώσουμε τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζονται οι διαταραχές του ύπνου.»

ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ ΓΙΑ ΤΑ ΥΠΟ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΦΑΡΜΑΚΑ ΤΗΣ ACTELION

Σε συνέχεια της ένταξης του νέου διπλού ανταγωνιστή του υποδοχέα της ορεξίνης της Actelion σε κλινική μελέτη Φάσης ΙΙ, η συμμετοχή ασθενών στις  μελέτες Φάσης ΙΙΙ για την cadazolidκαι την ponesimod προχωρά ικανοποιητικά σε σχέση με το στόχο και αναμένεται να έχει ολοκληρωθεί ως το τέλος του 2016.Η εισαγωγή  ασθενών με χρόνια θρομβοεμβολική πνευμονική υπέρταση (CTEPH) στη μελέτη MERIT για την αξιολόγηση τηςμακιτεντάνης έχει ολοκληρωθεί εντός χρονοδιαγράμματος και αναμένονται αποτελέσματα ως το τέλος του έτους.

 

	Χημική Ένωση	Ένδειξη	Μελέτη	Status
ΦΑΣΗΣ ΙΙΙ	Cadazolid	Διάρροια που σχετίζεται με Clostridiumdifficile	IMPACT	Συνεχίζεται
	Macitentan	Σύνδρομο Eisenmenger	MAESTRO	Συνεχίζεται
	Macitentan	Παιδιατρική ΠΑΥ	TOMORROW	Έναρξη
	Ponesimod	Πολλαπλή Σκλήρυνση	OPTIMUM	Συνεχίζεται
ΦΑΣΗΣ ΙΙ	Clazosentan	Υποστροφήαγγειόσπασμουπου σχετίζεται με ανευρυσματική υποαραχνοειδή αιμορραγία	REVERSE	Συνεχίζεται
	Cenerimod	Συστηματικός ερυθυματώδης λύκος	–	Συνεχίζεται
	DualOrexinReceptorAntagonist	Αϋπνία	–	Έναρξη
	EndothelinReceptorAntagonist	Ειδικές καρδιαγγειακές διαταραχές	–	Συνεχίζεται
	Macitentan	Χρόνια θρομβοεμβολική πνευμονική υπέρταση	MERIT	Συνεχίζεται
	Macitentan	Συνδυασμένη προ- και μετά-τριχοειδική πνευμονική υπέρταση	MELODY	Ολοκληρώθηκε
	Ponesimod	Αντίδραση απόρριψηςσε μόσχευμα	–	Συνεχίζεται
ΦΑΣΗΣ Ιb	Lucerastat	Νόσος Fabry	–	Ολοκληρώθηκε
ΦΑΣΗΣ Ι	Νέα χημική οντότητα	Καρδιαγγειακές διαταραχές	–	Συνεχίζεται
	SelectiveOrexin 1 ReceptorAntagonist	Νευρολογικές διαταραχές	–	Συνεχίζεται
	T-type Calcium Channel Blocker	Νευρολογικές διαταραχές	–	Συνεχίζεται

 

ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΕΝΗΜΕΡΩΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΙΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ R&DΤΗΣ ACTELIONΚΑΤΑ ΤΟ 2016

Μελλοντική ανάπτυξη της lucerastat

Ενημέρωση της γραμμής φαρμάκων για το καρδιαγγειακό με τα αποτελέσματα της μελέτης MERIT

Ενημέρωση για το πρόγραμμα Φάσης ΙΙΙ για την candazolid

Ενημέρωση για το πρόγραμμα Φάσης ΙΙΙ για την ponesimod

Οι άνδρες στην Αγγλία θα έχουν επιτέλους πριν από την χημειοθεραπεία πρόσβαση στο φάρμακο για τον καρκίνο του προστάτη – την οξική αμπιρατερόνη- που ανακαλύφθηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο

 

Tο Εθνικό Ινστιτούτο για την Αριστεία στην Υγεία και την Περίθαλψη (NICE) συνέστησε τελικά την χρήση της οξικής αμπιρατερόνης πριν από την χημειοθεραπεία για την θεραπευτική αντιμετώπιση του μεταστατικού υποτροπιάζοντος μετά την ορμονοθεραπεία καρκίνου του προστάτη (mCRPC)¹. Η σημερινή απόφαση σημαίνει ότι οι επιλέξιμοι ασθενείς του NHS (Eθνικού Συστήματος Υγείας) στην Αγγλία θα έχουν για πρώτη φορά δικαίωμα κανονικής πρόσβασης στην οξική αμπιρατερόνη πριν από την χημειοθεραπεία, ένα φάρμακο που ανακαλύφθηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο και είναι ήδη διαθέσιμο στους άνδρες σε 95 χώρες παγκοσμίως².

 

Στην Τελική Απόφαση Αξιολόγησης (FAD) του, το NICE συμπέρανε ότι η οξική αμπιρατερόνη έχει καλή σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας για χρήση πριν από την χημειοθεραπεία σε άνδρες με mCRPC. Το NICE χρειάστηκε περισσότερα από τρία χρόνια³ για να συστήσει μια θεραπεία που ήταν διαθέσιμη επί αρκετά χρόνια ως συνηθισμένη θεραπευτική αντιμετώπιση πριν από την χημειοθεραπεία στις περισσότερες άλλες ευρωπαϊκές χώρες – συμπεριλαμβανόμενης της Γαλλίας⁴ και της Γερμανίας⁵ – και είχε εγκριθεί για χρήση στο NHS στην Σκωτία τον Οκτώβριο του περασμένου έτους⁶. Στην διάρκεια αυτού του διαστήματος, η Janssen πρότεινε αρκετές διαφορετικές λύσεις στο Υπουργείο Υγείας, στο NHS της Αγγλίας και στο NICE ώστε να καταστεί δυνατή η έγκριση της αμπιρατερόνης για κανονική χρήση και να αφαιρεθεί από το Ταμείο Αντικαρκινικών Φαρμάκων (Cancer Drug Fund), ελευθερώνοντας πόρους για άλλα καινοτόμα νέα φάρμακα.

 

Ο Mark Hicken, Διευθύνων Σύμβουλος της Janssen Ηνωμένου Βασιλείου & Ιρλανδίας, δήλωσε: «Αυτή η εδώ και πολύ καιρό αναμενόμενη αλλά ευπρόσδεκτη απόφαση σημαίνει ότι οι ασθενείς στην Αγγλία θα έχουν επιτέλους την δυνατότητα κανονικής πρόσβασης σε αυτό το καινοτόμο αντικαρκινικό φάρμακο στο NHS, αποκτώντας την ίδια δυνατότητα με τους ασθενείς πολλών άλλων ευρωπαϊκών χωρών που είχαν ήδη πρόσβαση στην οξικη αμπιρατερόνη ως επιλογή πριν από την χημειοθεραπεία εδώ και αρκετά χρόνια. Εργαστήκαμε ακούραστα επί αρκετά χρόνια για να εξασφαλίσουμε ότι η οξική αμπιρατερόνη, ένα φάρμακο που ανακαλύφθηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο και εμφανίζει οφέλη ως προς την μακροπρόθεσμη επιβίωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών, θα καταστεί ευρέως διαθέσιμη στους άνδρες που δεν μπορούν να υποβληθούν σε χημειοθεραπεία ή δεν την επιθυμούν και είμαστε ευτυχείς διότι αυτοί οι ασθενείς έχουν πλέον αυτή την δυνατότητα.»

 

«Η Janssen έχει επιτύχει να καταστήσει την οξική αμπιρατερόνη διαθέσιμη πριν από την χημειοθεραπεία στους άνδρες με καρκίνο του προστάτη σε 95 χώρες παγκοσμίως, αλλά το χρονικό διάστημα που απαιτήθηκε για να εξασφαλιστεί η έγκριση στο Ηνωμένο Βασιλείο αναδεικνύει μια σαφή ανάγκη για αναμόρφωση του τρόπου με τον οποίο το NICE αξιολογεί τα καινοτόμα αντικαρκινικά φάρμακα. Ανησυχούμε για το ότι οι αλλαγές του CDF που εγκρίθηκαν πρόσφατα από το NICE και το NHS της Αγγλίας θα προκαλέσουν μόνο την επιδείνωση αυτών των προβλημάτων, με αποτέλεσμα ακόμη μεγαλύτερους περιορισμούς για τους ασθενείς με καρκίνο στην Αγγλία. Η Janssen θα συνεχίσει να συνεργάζεται με το NICE, το NHS της Αγγλίας και το Υπουργείο Υγείας για την δημιουργία ενός πιο ευέλικτου συστήματος που θα υποστηρίζει και θα βελτιώνει την πρόσβαση των ασθενών στην βέλτιστη φροντίδα.»

 

Η οξική αμπιρατερόνη έχει ήδη εγκριθεί από το NICE για κανονική χρήση σε άνδρες με mCRPC μετά από χημειοθεραπεία, όπου θεωρείται ότι έχει καλή σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας. Ήταν ήδη διαθέσιμη για χρήση πριν την χημειοθεραπεία μέσω αίτησης στο CDF όπου ήταν το δεύτερο σε σειρά ζήτησης φάρμακο στο Ταμείο, επιδεικνύοντας σαφή ζήτηση από ασθενείς και ιατρούς. Τώρα οι επιλέξιμοι άνδρες στην Αγγλία θα έχουν δικαίωμα κανονικής πρόσβασης στην οξική αμπιρατερόνη στο NHS, οπότε, εφόσον χρησιμοποιείται νωρίτερα από τους ασθενείς, παρέχει ακόμη μεγαλύτερα οφέλη όσον αφορά την καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου, την παράταση της ζωής και την εξασφάλιση καλύτερης ποιότητας ζωής με λιγότερη κόπωση και πόνο^7,8.

 

Η οξική αμπιρατερόνη είναι μια ιστορία επιτυχίας για την βιομηχανία επιστημών ζωής του Ηνωμένου Βασιλείου, έχοντας ανακαλυφθεί στο Ινστιτούτο Έρευνας του Καρκίνου και δοκιμαστεί για πρώτη φορά στο Νοσοκομείο Royal Marsden⁹. Το φάρμακο έχει άνω των τεσσάρων ετών δεδομένα αποδεδειγμένης κλινικής αποτελεσματικότητας και ανοχής από μία από τις μεγαλύτερες σε μέγεθος και διάρκεια μελέτες για τον καρκίνο του προστάτη⁷.

 

Η καθηγήτρια Heather Payne, Διευθύντρια Κλινικής Ογκολογίας στο University College Hospital του Λονδίνου, δήλωσε: «Είμαι ευτυχής για το γεγονός ότι η οξική αμπιρατερόνη θα είναι πλέον κανονικά διαθέσιμη στο NHS για τους άνδρες με ασυμπτωματικό ή ελάχιστα συμπτωματικό εξελισσόμενο καρκίνο του προστάτη που δεν έχει ακόμη αντιμετωπιστεί θεραπευτικά με χημειοθεραπεία. Όπως έχει διαπιστωθεί, η οξική αμπιρατερόνη όχι μόνο παρατείνει σημαντικά το προσδόκιμο ζωής αλλά είναι καλά ανεκτή και δίνει σε αυτούς τους ασθενείς την δυνατότητα για μια καλύτερη ποιότητα ζωής. Αυτά είναι πολύ ευπρόσδεκτα νέα για τους άνδρες με καρκίνο του προστάτη, τις οικογένειές τους και τους ιατρούς και το νοσηλευτικό προσωπικό που είναι υπεύθυνοι για την φροντίδα τους.»

 

Ο καρκίνος του προστάτη είναι ο πιο συνηθισμένος καρκίνος στους άνδρες. Σε όλο το Ηνωμένο Βασίλειο διαγιγνώσκονται με καρκίνου του προστάτη 47.300 άνδρες κάθε χρόνο – 40.372 στην Αγγλία και 2.634 στην Ουαλία¹⁰. Περισσότεροι από 10.800 άνδρες πεθαίνουν από καρκίνο του προστάτη κάθε χρόνο, καθιστώντας τον την δεύτερη σε συχνότητα αιτία θανάτου από καρκίνο στο Ηνωμένο Βασίλειο – από τους οποίους 9.133 στην Αγγλία και 556 στην Ουαλία¹¹.

Ασύμφορη γίνεται η παραγωγή τους με τα υψηλά rebates και clawback

Σύμφωνα με μελέτη της IMS oι τιμές των γενοσήμων στην Ευρώπη σχετίζονται άμεσα με το ύψος του μεριδίου αγοράς που κατέχουν. Συγκριτικά με άλλες χώρες της Ε.Ε. με παρόμοια χαρακτηριστικά (πχ. μέγεθος αγοράς, δημοσιονομική ικανότητα), η μέση ονομαστική τιμή γενοσήμων στην Ελλάδα βρίσκεται στο επίπεδο που θα έπρεπε να είναι αναλογικά με το βαθμό της διείσδυσής τους στην αγορά. Στις χώρες όπου ο όγκος των πωλήσεων είναι μεγάλος, όπως πχ. στη Γερμανία, οι τιμές είναι αντίστοιχα σε πιο χαμηλά επίπεδα, ενώ το αντίθετο συμβαίνει όταν οι όγκοι πωλήσεων βρίσκονται σε χαμηλό επίπεδο (όπως στην Ελλάδα που είναι περίπου στο 20%). Αυτό σημαίνει ότι για να είναι βιώσιμη η παραγωγή των γενοσήμων θα πρέπει να επιτυγχάνεται ισορροπία μεταξύ τιμής και όγκου πωλήσεων. Το πρόβλημα όμως στη χώρα μας είναι διπλό, όπως τονίστηκε στο Συνέδριο που πραγματοποιήθηκε εχθές στην Αθήνα με θέμα την τιμολόγηση και την αποζημίωση των φαρμάκων. Αφενός το ισχύον σύστημα τιμολόγησης είναι στρεβλό και οδηγεί σε ιδιαιτέρως χαμηλές τιμές γενοσήμων, αφετέρου δεν υπάρχουν κίνητρα για την αύξηση του όγκου πωλήσεων τους. Συγκεκριμένα, τα γενόσημα φάρμακα στην Ελλάδα λαμβάνουν τιμή ίση με το 65% του Μέσου Όρου των τριών χαμηλότερων τιμών του φαρμάκου αναφοράς στην Ευρώπης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μεγάλες μειώσεις τιμών, ειδικά όταν μεταβληθεί προς τα κάτω – έστω και παροδικά – η ισοτιμία του ευρώ με νομίσματα από χώρες που κατά κανόνα μπαίνουν στο καλάθι των χαμηλότερων τιμών σε μεγαλύτερη συχνότητα (Ρουμανία, Τσεχία, Βουλγαρία, Ουγγαρία). Παράλληλα, η ισχύουσα νομοθεσία δεν επιτρέπει την αύξηση των τιμών όταν οι συναλλαγματική ισοτιμία μεταβάλλεται προς τα πάνω. Επιπλέον στη χώρα μας οι φαρμακευτικές εταιρίες καλούνται να καταβάλλουν δυσβάσταχτα ποσά rebate και clawback που ξεπερνούν το 25% της αξίας των φαρμάκων που αποζημιώνει η δημόσια ασφάλιση. Αυτό σημαίνει ότι η πραγματική τιμή των γενοσήμων βρίσκεται κάτω από το επίπεδο που τους αναλογεί σύμφωνα με τους ευρωπαϊκούς μέσους όρους. Το αποτέλεσμα είναι η παραγωγή πολλών ελληνικών φαρμάκων να καθίσταται πλέον ασύμφορη. Η πιθανή δε απόσυρσή τους, οδηγεί στο γνωστό φαινόμενο της υποκατάστασης από άλλα ακριβότερα φάρμακα. Σε πραγματικό παράδειγμα που παρουσιάστηκε στο συνέδριο, γενόσημο αξίας €3,68 στο οποίο ο ΕΟΠYΥ πληρώνει €2,02 και ο ασθενής συμμετέχει με €0,94, το rebate και το clawback φθάνουν το 28%. Αν από αυτά αφαιρεθούν το μικτό κέρδος φαρμακοποιού, φαρμακαποθήκης και ο ΦΠΑ, το έσοδο για την εταιρία φθάνει μόλις το €1,83! Με τις προγραμματισμένες δε επιπλέον μειώσεις τιμών για το 2016 και 2017, το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν οδηγείται με βεβαιότητα στην απόσυρσή του από την αγορά, με το φάρμακο που προορίζεται να το αντικαταστήσει να έχει 15πλασια τιμή!

Διαγνωστείτε, Δυναμώστε τον οργανισμό σας, Διατηρηθείτε υγιείς

Έλλειμμα ενημέρωσης στην Ελλάδα για την αξία της Βιταμίνης D στη συνολική μας υγεία, αλλά και για τις πηγές πρόσληψής της και τους τρόπους διάγνωσης και θεραπείας, επισημαίνει η Ελληνική Εταιρεία Μελέτης Μεταβολισμού των Οστών(Ε.Ε.Μ.Μ.Ο.). Στο πλαίσιο αυτό αναλαμβάνει την πρωτοβουλία ενημέρωσηςτου πληθυσμού,προτρέποντάς τοννα διαγνωστεί για τυχόν ανεπάρκεια Βιταμίνης D, να δυναμώσει τον οργανισμό του με την ενδεδειγμένη πρόσληψη κατόπιν ιατρικής συμβουλής, διατηρώντας έτσι τη συνολική καλή υγεία του οργανισμούτου και βελτιώνοντας την ποιότητατης ζωής του.

 

Η αξία της Βιταμίνης D έχει πλήρως τεκμηριωθεί αναφορικά με τη δράση της στα οστά.Παράλληλα, συνεχώς νέα στοιχεία καταδεικνύουν ότι η βιταμίνη D παίζει σημαντικό ρόλο στη συνολική υγεία, καθώςβοηθά στη μείωση των φλεγμονών, στην καλή ρύθμιση και ενδυνάμωση του ανοσοποιητικού συστήματος, στην ανάπτυξη των κυττάρων και στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.

 

Είναι χαρακτηριστικό ότι η ανεπάρκεια της βιταμίνης D, έχει σχετιστεί με πολλές καρδιαγγειακές και μεταβολικές παθήσεις, όπως η υπέρταση, ο σακχαρώδης διαβήτης, το έμφραγμα και το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.

 

Όλα τα παραπάνω παρουσιάστηκαν σε εκδήλωση που πραγματοποίησε η Ε.Ε.Μ.Μ.Ο. με ομιλητές τους κ.κ.ΧρήστοΚοσμίδη, Ορθοπεδικό, Πρόεδρο Ε.Ε.Μ.Μ.Ο, Ευαγγελία Κασκάνη, Ρευματολόγο, Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών, Αντιπρόεδρο Ε.Ε.Μ.Μ.Ο.και Γεώργιο Τροβά, Ενδοκρινολόγο, Επιστημονικό Συνεργάτη Εργαστηρίου Έρευνας Μυοσκελετικών Παθήσεων «Θ. Γαροφαλίδης», Πανεπιστήμιο Αθηνών.

 

Ο Δρ.Κοσμίδης, αναφέρθηκε στα ιδιαίτερα προβλήματα που εμφανίζονται τόσο στην Ελλάδα όσο και διεθνώςαναφορικά με τη Βιταμίνη Dκαι σημείωσε ότι πολλές φορές και οι ιατροί δεν είναι γνώστες του προβλήματος της ανεπάρκειας της Βιταμίνης Dγι’ αυτό και η ανάγκη ενημέρωσης είναι πολύ σημαντική.Ενώσυμπλήρωσε ότι οΕΟΠΥΥ μέχρι σήμερα δεν αποζημιώνει τη σχετική διαγνωστική εξέταση, δυσχεραίνοντας έτσι τον εντοπισμό του προβλήματος,με αποτέλεσμα αυτό να διαιωνίζεται.

 

Ο κ. Κοσμίδης τόνισε ότι «τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D σε συνδυασμό με τη χαμηλή κατανάλωση γαλακτοκομικών, δημιουργούν σημαντικό πρόβλημα οστεοπενίας – οστεοπόρωσης στον πληθυσμό. Γι’ αυτό είναι απαραίτητη η ημερήσια δόση βιταμίνης D τουλάχιστον 700 μονάδων(IU) για την επίτευξη και διατήρηση μιας συνολικά καλής υγείας».

 

«Αν και το ‘κατώτερο όριο επάρκειας’ της Βιταμίνης Dαπό τους διεθνείς οργανισμούς δεν είναι σταθερό και κυμαίνεται από 20ng/ml έως 30ng/ml, είναι αποδεδειγμένο ότι η επάρκειά της σχετίζεται τόσο με τη μειωμένη πιθανότητα πτώσεων όσο και με τη μειωμένη πιθανότητα οστεοπορωτικών καταγμάτων»συμπλήρωσε ο κ. Κοσμίδης.

 

Αναφερόμενος στις κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και αντιμετώπιση της Οστεοπόρωσης στην Ελλάδα, όπως έχουν οριστεί από τοΕλληνικό Ίδρυμα Οστεοπόρωσης το 2013, ο κ. Κοσμίδης σημείωσε ότι «Η ημερήσια χορήγηση ασβεστίου (1000-1200 mg) και βιταμίνης D (800 μονάδων) σε ηλικιωμένους ασθενείς, επιφέρει μείωση των μη σπονδυλικών καταγμάτων και των πτώσεων, ενώ σε γυναίκες και άνδρες άνω των 50 ετών συνιστάται συνδυασμός ημερήσιας πρόσληψηςασβεστίου (1000-1200 mg) και βιταμίνης D 800 μονάδων (Βαθμός Α)».

 

Από την πλευρά της η καΚασκάνηανέφερε ότι το ενδιαφέρον για τη Βιταμίνη D άρχισε να μεγαλώνει τον 20ο αιώνα και από τη δεκαετία του 1970 μελετήθηκε με ακρίβεια ο  ρόλος της στα οστά, επισημαίνοντας ότι«η ΒιταμίνηD βοηθά στην απορρόφηση του ασβεστίου και αναστέλλει μηχανισμούς που οδηγούν σε οστική απώλεια και συνεπώς οστεοπόρωση και  κατάγματα. Όμως η ανακάλυψη του υποδοχέα της βιταμίνης μέσω του οποίου ασκεί τη δράση της, εκτός από τα οστά, σε διάφορα όργανα, όπως το πάγκρεας, το έντερο, τους μύες, το νευρικό σύστημα, αποκάλυψε άγνωστες δράσεις σε πολλέςλειτουργίες του οργανισμούκαταδεικνύοντας ότι επιδρά με θετικό τρόπο, στο ανοσολογικό, καρδιαγγειακό και νευρικό σύστημα».

 

Ως Ρευματολόγος η κα Κασκάνη αναφερόμενη στους ασθενείς με ρευματικές παθήσεις, όπως Ρευματοειδή Αρθρίτιδα, συστηματικόερυθηματώδη Λύκο επισήμανε ότι οι ασθενείς παρουσιάζουν χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D και ανήκουν σε ομάδες υψηλού κινδύνου για την ανάπτυξη οστεοπόρωσης και καταγμάτων, κυρίως λόγω της χρόνιας φλεγμονής και βέβαια της κορτιζόνης, και τα δύο είναι γνωστά αίτια οστεοπόρωσης, και συμπλήρωσε ότι «παρόμοιοι μηχανισμοί ισχύουν και για ασθενείς με χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις, όπως του εντέρου (ελκώδη κολίτιδα και νόσο Crohn) που χαρακτηρίζονται από δυσαπορρόφηση ασβεστίου και βιταμίνης D, για ασθενείς που λαμβάνουν κορτικοειδή για μεγάλο χρονικό διάστημα ή σε υψηλές δόσεις, όπως ασθενείς με βρογχικό άσθμα, με σκλήρυνση κατά πλάκας καιέχουν ανάγκη από χορήγηση βιταμίνης D.Χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D,έχουν βρεθεί και σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και παχέως εντέρου».

 

Όπως ανέφερε η κα Κασκάνη η Βιταμίνη D είναι μια λιποδιαλυτή βιταμίνη που παράγεται μετά από έκθεση στον ήλιο (υπεριώδη ακτινοβολία B) και πολύ λιγότερο από απορρόφηση από το πεπτικό, τόνισε όμως ότι «λόγω του σύγχρονου τρόπου ζωής η διατήρηση ικανοποιητικών επιπέδων πολλές φορές απαιτεί τη λήψη διαιτητικών συμπληρωμάτων. Ειδικά σε ασθενείς που θεραπεύονται για οστεοπόρωση με διάφορα σκευάσματα, η συγχορήγηση ασβεστίου και βιταμίνης D, είναι απαραίτητη για την επιτυχία της αγωγής. Δυστυχώς όμως, η πλειοψηφία των ασθενών, σχεδόν το 50%, υποεκτιμά τη σημασία της συγχορήγησης και παραμελεί  την παράλληλη λήψη ασβεστίου και βιταμίνης D».Η κα Κασκάνη επέστησε τηνπροσοχή στην πρόσληψη σωστής δόσης ασβεστίου και βιταμίνης D καθώς μεγαλύτερες δόσεις ασβεστίουδεν ωφελούν, αυξάνοντας τον κίνδυνο νεφρολιθίασης, καρδιαγγειακών συμβαμάτωνκλπ. Ενδεικτικά ανέφερε ότι στη θεραπεία της οστεοπόρωσης για άνδρες και γυναίκες, σκόπιμη είναι η συγχορήγηση 400 – 800 μονάδων(IU) βιταμίνης D3, αλλά και η πρόσληψη διαιτητική ή/και φαρμακευτική 1000-1200 mg ασβεστίου. Ορισμένοι ασθενείς  (παχύσαρκοι, άτομα με δυσαπορρόφηση, φάρμακα που επιδρούν στον μεταβολισμό της βιταμίνης D) για να διατηρήσουν τα επιθυμητά επίπεδα βιταμίνης D,έχουν ανάγκη από μεγαλύτερες δόσεις, με το πρόσφατο όριο ασφαλούς χορήγησης να είναι 4000 μονάδες(IU), ανάλογα πάντα με τις θεραπευτικές ανάγκες του κάθε ασθενή.

 

Ο κ. Τροβάς,βάσει της διεθνούς βιβλιογραφίαςσημείωσε ότι η ανεπάρκεια – έλλειψη της Βιταμίνης D που αφορά μεγάλο ηλικιακό φάσμα και σχετίζεται με πολλές νόσους, αναδεικνύεται σεεπιδημία και τόνισε ότι «Είναι χαρακτηριστικό ότι θα μπορούσαμε να πετύχουμε ελάττωση του κινδύνου καταγμάτων κατά 10% εφόσον υπήρχε ισορροπία στην πρόσληψη Βιταμίνης D, αφούτα χαμηλά επίπεδα της αποτελούν σημαντικό παράγοντα κινδύνου για οστεοπόρωση-οστεομαλάκυνση και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων».

 

«Στην Ελλάδα» συνέχισε ο κ. Τροβάς,«σύμφωνα με διάφορες μελέτες, στο παρελθόν, αναφέρουν χαμηλά επίπεδα  βιταμίνης D σε ηλικιωμένους, γυναίκες μετά τον τοκετό, παιδιά και έφηβους, ενώ προκαταρκτικά αποτελέσματα από πρόσφατη μελέτη, δείχνουν ότι  υψηλό ποσοστό υγιών ατόμων απ’ όλη την επικράτεια – αστικός και αγροτικός πληθυσμός – παρουσιάζουν χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D».

 

Η πρωτοβουλία ενημέρωσης πραγματοποιείται με την ευγενική υποστήριξη της ελληνικής φαρμακευτικής εταιρείας RAFARM.

Η σχιζοφρένεια αποτελεί μια διαταραχή, κατά την οποία ο ασθενής βιώνει απώλεια ενός μέρους ή του όλου της αντίληψης της πραγματικότητας και μπορεί να εμφανίσει  παραληρητικές ιδέες, παρανοϊκό ιδεασμό, ψευδαισθήσεις ή παράξενες σκέψεις (ψυχωσικά συμπτώματα).

 

Η πάθηση έχει περιγραφεί από την αρχαιότητα, έχει μακροχρόνια πορεία και υπολογίζεται ότι επηρεάζει το 1% του πληθυσμού.

 

Η θεραπεία της σχιζοφρένειας είναι πολυπαραγοντική. Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν πολλά διαθέσιμα αντιψυχωτικά φάρμακα, η αποτελεσματικότητα τους μπορεί να είναι περιορισμένη λόγω εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ή δυσκολίας στην τήρηση των δόσεων.

 

Τα τελευταία χρόνια παρατηρείται μια έντονη και ελπιδοφόρα ερευνητική δραστηριότητα στον τομέα της δημιουργίας νεότερων αποτελεσματικών θεραπειών, που όμως παράλληλα με την ύφεση των συμπτωμάτων εστιάζουν στην εξασφάλιση μιας καλής ποιότητας ζωής των ασθενών με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες και μικρότερη συχνότητα δόσεων.

Οι αγωγές μακράς δράσης μπορούν να βοηθήσουν τους ασθενείς να συνεχίζουν αδιάκοπα τη θεραπεία τους, ελαχιστοποιώντας το χρόνο ενασχόλησής τους με τη λήψη του φαρμάκου. Ενώ πολλές θεραπείες απαιτούν λήψη χαπιών μία ή περισσότερες φορές την ημέρα, οι νεότερες θεραπείες μακράς δράσης χορηγούνται πιο αραιά, συνήθως μία φορά το μήνα, ή κάθε 3 μήνες,  μειώνοντας την ενασχόληση με το φάρμακο στην καθημερινότητα, προσφέροντας μια πιο φυσιολογική ζωή τόσο στους ασθενείς όσο και στις οικογένειές τους. Βασικό πλεονέκτημα των αγωγών μακράς δράσης είναι η ελευθερία των ασθενών να μπορούν να εστιάσουν σε καθημερινές λειτουργίες της ζωής τους, να κοινωνικοποιούνται και να μειώσουν τον κίνδυνο μιας υποτροπής και εξέλιξης της νόσου.

 

 

 

Πλεονεκτήματα των θεραπευτικών επιλογών

Καθημερινή αγωγή ·         Καθημερινή λήψη ·         Απλή και βολική (δεν απαιτείται η παρουσία επαγγελματία υγείας για τη χορήγηση) ·         Παρέχει αίσθημα «ελέγχου» ·         Μοιάζει οικεία

Θεραπεία μακράς δράσης ·         Ελευθερία από τα συνήθως πιο περίπλοκα  δοσολογικά σχήματα και την τακτική λήψη φαρμάκων ·         Συνάντηση με επαγγελματία υγείας για την χορήγηση ·         Σιγουριά ότι έχει τηρηθεί σωστά η θεραπεία για την οικογένεια ·         Μπορεί να προσφέρει βελτίωση στην τήρηση της θεραπείας ·         Μικρότερος κίνδυνος υποτροπών ·         Η μη τήρηση γίνεται άμεσα αντιληπτή

 

Λίγα λόγια για τις Θεραπείες μακράς δράσης

Οι θεραπείες μακράς δράσης,  όπως για παράδειγμα η παλμιτική παλιπεριδόνη, αυξάνουν τον χρόνο μεταξύ των δόσεων και έχουν αποδειχθεί ευεργετικές για άτομα με σχιζοφρένεια, τα οποία μπορεί να ξεχνούν ή να αμελούν  να παίρνουν καθημερινά την αντιψυχωτική αγωγή.  Αυτό προσφέρει στους ασθενείς μεγαλύτερη ανεξαρτησία και την ευκαιρία να επικεντρώνονται περισσότερο σε καθημερινές λειτουργίες και  λιγότερο στην ενασχόληση με τη λήψη φαρμακευτικής αγωγής.

Η μη τήρηση της φαρμακευτικής αγωγής είναι ένας σημαντικός παράγοντας υποτροπής στους ασθενείς με σχιζοφρένεια, καιακόμα και μικρές διακοπές της αντιψυχωτικής θεραπείας μπορεί να οδηγήσει τον ασθενή σε επιδείνωση. Οι αγωγές μακράς δράσηςανακουφίζουν τον ασθενή από το βάρος της καθημερινής αγωγής και έτσι μειώνουν την πιθανότητα υποτροπής και εξέλιξης της νόσου.

Οι αγωγές μακράς δράσηςβοηθούν τους επαγγελματίες υγείας και τους φροντιστές να αισθάνονται περισσότερο ήσυχοι καθώς γνωρίζουν ότι το άτομο με σχιζοφρένεια που φροντίζουν επωφελείται από τη συνεχή λήψη της φαρμακευτικής αγωγής μεταξύ των καθορισμένων δόσεων. Επίσης δίνεταιη ευκαιρία για συχνή επαφή μεταξύ του ασθενή και του ιατρού του, κάτι το οποίο βοηθά στο χτίσιμο της θεραπευτικής τους σχέσης και συμμαχίας.

Μελέτες δείχνουν ότι αρκετοί ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία μακράς δράσης την προτιμούν έναντι της λήψης καθημερινής θεραπείας και γι’ αυτό το λόγο είναι σημαντικό να τους προσφέρεται και άλλος τύπος θεραπείας, πέρα από αγωγές που λαμβάνονται από στόματος.  Για να επιτευχθούν τα καλύτερα δυνατά αποτελέσματα και να είναι διατηρήσιμα, οι αγωγές μακράς δράσης μπορούν να προσφέρονται νωρίς στο θεραπευτικό πλάνο, παρά να δίνονται ως τελευταία λύση.

Για περισσότερες πληροφορίες:

Schizophrenia24x7 www.schizophrenia24x7.gr

www.janssen.com.gr

 

Η πρώτη στην κατηγορία της ενεργή ανοσοθεραπεία που στοχεύει την CD38 παρέχει νέα θεραπευτική επιλογή στους ασθενείς με ΠΜ που έχουν εξαντλήσει τις άλλες εγκεκριμένες θεραπευτικές επιλογές

 

Η Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε την υπό όρους έγκριση για τη δαρατουμουμάμπη, για την μονοθεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (ΠΜ), των οποίων η προηγούμενη θεραπεία περιλάμβανε αναστολέα πρωτεασώματος (PI) και ανοσοτροποποιητική ουσία και οι οποίοι εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου κατά την τελευταία θεραπεία. Η δαρατουμουμάμπη εγκρίθηκε με ταχεία διαδικασία αξιολόγησης, μια διαδικασία που χρησιμοποιείται αποκλειστικά για φαρμακευτικά προϊόντα που αναμένεται να έχουν μείζον ενδιαφέρον για την δημόσια υγεία, ιδίως από την άποψη της θεραπευτικής καινοτομίας.¹

 

Η δαρατουμουμάμπη είναι το πρώτο μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) με στόχο την CD38 που εγκρίνεται στην Ευρώπη. Το φάρμακο δρα μέσω σύνδεσης με την CD38, ένα μόριο σηματοδότησης με υψηλή έκφραση στην επιφάνεια των κυττάρων του πολλαπλού μυελώματος ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου.^2-4 Με αυτό τον τρόπο, η δαρατουμουμάμπη κινητοποιεί το ανοσιακό σύστημα του ασθενούς σε επίθεση κατά των καρκινικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τον γρήγορο θάνατο των καρκινικών κυττάρων μέσω πολλαπλών, ανοσοδιαμεσολαβούμενων μηχανισμών δράσης και μέσω ανοσοτροποποιητικών επιδράσεων, σε συνδυασμό με τον άμεσο θάνατο των καρκινικών κυττάρων μέσω απόπτωσης (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος).^5-9

 

Ο Καθηγητής Χεσούς Σαν Μιγκέλ, Διευθυντής Κλινικής & Μεταγραφικής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Ναβάρα, Ισπανία, δήλωσε: “Παρά τα πρόσφατα επιτεύγματα, το πολλαπλό μυέλωμα παραμένει μια σύνθετη, ανίατη νόσος, ενώ η υποτροπή εξακολουθεί να είναι αναπόφευκτη σχεδόν σε όλους τους ασθενείς. Με κάθε υποτροπή, η νόσος συνήθως γίνεται πιο επιθετική και η αντιμετώπισή της πιο δύσκολη. Η δαρατουμουμάμπη έχει παρουσιάσει υποσχόμενα αποτελέσματα όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας ως μονοθεραπεία για ασθενείς που έχουν λάβει εντατική προηγούμενη θεραπεία και για ασθενείς με ανθεκτικό μυέλωμα. Η συνολική επιβίωση βελτιώθηκε σημαντικά σε αυτούς τους ασθενείς, των οποίων η πρόγνωση συνήθως είναι πολύ κακή και οι οποίοι κατά συνέπεια έχουν τη μεγαλύτερη ανάγκη για νέες θεραπείες.”

 

Η έγκριση της δαρατουμουμάμπης βασίστηκε σε δεδομένα από την μελέτη Φάσης 2 MMY2002 (SIRIUS), δημοσιευμένα στο The Lancet, την μελέτη Φάσης 1/2 GEN501, δημοσιευμένα στο The New England Journal of Medicine,^10,11 καθώς και σε δεδομένα από τρεις πρόσθετες υποστηρικτικές μελέτες. Τα ευρήματα από μια συνδυασμένη ανάλυση αποτελεσματικότητας των μελετών GEN501 και MMY2002 (SIRIUS) έδειξαν ότι μετά από μέση παρακολούθηση 14,8 μηνών, η εκτιμώμενη διάμεση συνολική επιβίωση (OS) για την μονοθεραπεία με δαρατουμουμάμπη (16 mg/kg) σε αυτούς τους ασθενείς που είχαν λάβει εντατική προηγούμενη θεραπεία ήταν 20 μήνες (95% CI, 15-μη σημαντικό). Tο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) για την συνδυασμένη ανάλυση ήταν 31%, ενώ 83% των ασθενών πέτυχαν σταθεροποίηση της νόσου ή καλύτερο αποτέλεσμα.¹² Η δαρατουμουμάμπη εμφάνισε ανεκτό και κλινικά διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας ως μονοθεραπεία σε ασθενείς που είχαν λάβει εντατική προηγούμενη θεραπεία.^10,11 Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα (ΑΣ) στη μελέτη Φάσης 2 MMY2002 (SIRIUS), που εκδηλώθηκαν σε ποσοστό άνω του 20% των ασθενών, ήταν κόπωση, αναιμία, ναυτία, θρομβοπενία, ραχιαλγία, ουδετεροπενία και βήχας.¹⁰ Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα (ΑΣ) στη μελέτη Φάσης 1/2 GEN501 ήταν κόπωση, αλλεργική ρινίτιδα και πυρεξία (πυρετός).¹¹

 

Ο Σάρπερ Ντιλέρ, MD, PhD, Πρόεδρος του Οργανισμού Ασθενείς με Μυέλωμα Ευρώπης, δήλωσε: “Η σημερινή απόφαση για τη δαρατουμουμάμπη είναι εξαιρετικά νέο για τους ασθενείς καθώς θα συμβάλει στην αντιμετώπιση ενός σημαντικού τομέα ανεκπλήρωτων αναγκών όσον αφορά τα άτομα με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μυέλωμα. Ωστόσο, χρειάζεται να γίνει ακόμα πολλή δουλειά για την εξασφάλιση της διαθεσιμότητας της δαρατουμουμάμπης για τους ασθενείς από τα συστήματα υγείας σε όλη την Ευρώπη.”

 

Η Τζέιν Γκρίφφιθς, Επικεφαλής του Ομίλου Εταιρειών της Janssen Ευρώπης, Μέσης Ανατολής και Αφρικής, δήλωσε: “Η έγκριση της δαρατουμουμάμπης εντός εσπευσμένου χρονικού πλαισίου είναι απόρροια της επείγουσας εργασίας εστιασμένης στους ασθενείς, ισχυρών συνεργασιών, με αποτέλεσμα την αντιμετώπιση των ανεκπλήρωτων αναγκών μέσω της μεταμορφωτική επιστήμη. Είμαστε ιδιαιτέρως ικανοποιημένοι που η δαρατουμουμάμπη εγκρίθηκε στην Ευρώπη και θα συνεχίσουμε να μελετάμε τις δυνατότητές της στο θεραπευτικό συνεχές για το πολλαπλό μυέλωμα και άλλους τύπους όγκων.”

 

Η έγκριση της άδειας κυκλοφορίας ακολουθεί τη θετική γνωμοδότηση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) που ανακοινώθηκε την 01 Απριλίου 2016.¹³ Αυτή η έγκριση επιτρέπει την κυκλοφορία στην αγορά της δαρατουμουμάμπης στα 28 κράτη μέλη και στις τρεις χώρες του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

 

Η Janssen έχει τα αποκλειστικά δικαιώματα σε παγκόσμιο επίπεδο ως προς την ανάπτυξη, την παραγωγή και την εμπορική κυκλοφορία της δαρατουμουμάμπης. Η Janssen έλαβε την άδεια της δαρατουμουμάμπης από την Genmab A/S τον Αύγουστο του 2012.